Медицинский справочник

Синдром Санфилиппо

meddocs2017-10-16

Синдро́м Санфили́ппо (Мукополисахаридо́з III ти́па, англ. MPS-III) — группа клинически сходных редких наследственных заболеваний, относящихся к лизосомным болезням накопления. Заболевания связаны с дефицитом того или иного фермента, в результате чего в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов — гепарансульфат. Нарушения, в соответствии с дефектом гена (дефицитом того или иного фермента), разделяют на четыре формы. Синдром описан в 1963 году американским учёным-педиатром Сильве́стром Санфили́ппо (англ. Sylvester Sanfilippo) с соавторами.

Эпидемиология

Распространённость синдрома Санфилиппо в разных странах мира весьма вариабельна: примерно от 1 на 280 000 родившихся в Северной Ирландии до 1 на 66 000 в Австралии и 1 на 50 000 в Нидерландах.

Исследование, проведенное австралийскими учёными показало следующее соотношение для каждого подтипа синдрома Санфилиппо (мукополисахаридоза III типа, MPS-III):

Вариант синдрома Санфилиппо Приблизительная частота заболевания Процент от всех случаев MPS-III
Синдром Санфилиппо A
(мукополисахаридоз IIIA)
1 на 100 000 60 %
Синдром Санфилиппо B
(мукополисахаридоз IIIB)
1 на 200 000 30 %
Синдром Санфилиппо C
(мукополисахаридоз IIIC)
1 на 1 500 000 4 %
Синдром Санфилиппо D
(мукополисахаридоз IIID)
1 на 1 000 000 6 %

Наследование

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух гомологичных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Санфилиппо (два дефектных аллеля одного гена). Синим кружочком помечен нормальный аллель, красным — дефектный.

Классификация

В связи с тем, что при различных подтипах мукополисахаридоза III типа наблюдается сходная клиническая картина и накапливается одно и то же вещество (гепарансульфат), их классифицируют в соответствии с ферментом, дефицит которого является причиной накопления гепарансульфата.

Подтипы мукополисахаридоза III типа:

Болезнь

Хромосома (ген)

Дефицитный фермент

Накапливающийся субстрат

Синдром Санфилиппо A,
мукополисахаридоз IIIA

17q25.3

Гепаран-N-сульфатаза
(сульфамидаза)

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо B,
мукополисахаридоз IIIB

17q21

N-Ацетил-α-глюкозаминидаза

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо C,
мукополисахаридоз IIIC

8p11.1

Ацетил-КоА:
α-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо D,
мукополисахаридоз IIID

12q14

N-Ацетилглюкозамин-6-сульфатсульфатаза

Гепарансульфат

Текстовое содержимое доступно в соответствии с лицензией Creative Commons Attributions-ShareAlike (CC-BY-SA), http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/. Источник: Википедия http://ru.wikipedia.org/wiki/Синдром Санфилиппо. Авторы: http://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром Санфилиппо&action=history.